2003年，薛凯琪在舅父的安排下进行试音顺利地与华纳唱片签约并加入华纳唱片，以此进入娱乐圈。

2004年发行***张个人唱片《'F' Debut》。

2005年首次进军影圈

2012年，她出演的《烂赌夫斗烂赌妻》、《低俗喜剧》、《悬红》、《青魇》和《DIVA华丽之后》先后上映。

2013年1月，香港电台十大中文金曲颁奖典礼终于让她再度踏上该颁奖台，获颁发“全年***进步奖银奖” 。2月，薛凯琪凭电影《悬红》夺得澳洲2013“第三届金考拉国际华语电影节”的“***女演员”奖

2014年9月，薛凯琪二度踏上红馆，举办个人演唱会《Tonight Fiona Live 2014》

2015年，与黄晓明、刘青云主演的动作悬疑电影《暴疯语》，于4月3日上映。

2016年，主演的电影《高跟鞋先生》于2月12日全国上映。浪漫爱情片《灯塔下的恋人》定于3月11日在内地公映 。

2017年，喜剧冒险电影《闺蜜2：无二不作》定档8月4日暑期上映 。

2019年，电影《犯罪现场》饰演杨见珊。

2020年2月，担任浙江卫视音乐教育实践节目《新声请指教》的新声班主任 ；6月9日，发行回归华纳的首支单曲《南昌街王子》。

2021年1月5日推出单曲《哥本哈根的另一个我》。